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长城还能这么玩?夜游长城的N种打开方式,奇趣周刊 - 第 69 期
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 “microRNA的发现已经在诺贝尔奖提名中已经出现了多次,这次能获奖,我们感到既是在意料之中,也可以说是意料之外。”当晚,复旦大学生物医学研究院研究员,复旦大学生物医学研究院基因组学与表观基因组研究所常务副所长于文强在接受澎湃新闻记者采访表示,microRNA又可以称之为miRNA或微小RNA,是一类长度约20个碱基的小RNA,它对基因调控起到至关重要的作用,如果基因调节出错,可能会导致癌症、糖尿病或自身免疫性疾病等严重疾病。

“其实早在1993年,Victor Ambros就已经发现了miRNA,但当时并未引起很多科学家的重视。而在2006年,当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家,这两个共同聚焦微小RNA领域,由于诺贝尔奖评选委员会很少会针对同一个领域重复颁奖,所以这次microRNA获奖,也可以说是意料之外。”于文强说,miRNA从最早发现到如今获得诺贝尔奖,历经了30多年爱游戏登录网页入口网址,尽管当前这一发现真正应用在临床上的还不多,相关的药物也没有出现爱游戏登录网页入口网址,但这一领域研究已经成为当下的大热门,尤其是microRNA在生长发育、肿瘤发生和发展等方面的研究,未来这方面的机制研究还有待进一步探索。

于文强指出,生物体内的RNA可分为两种:一种是可编码的,即参与编码蛋白质——遗传物质DNA转录生成mRNA(mRNA,也就是信使RNA,由DNA转录而来,能进一步翻译蛋白质),信使RNA进一步翻译生成蛋白质;另一种是不能编码的,即非编码RNA。miRNA正是后面这种非编码RNA中的一种,由于它的长度很短,仅有21-23个核苷酸组成爱游戏登录网页入口网址,因此被称作miRNA。

早在1993年,Victor Ambros就已经发现miRNA,当时他是在线虫中发现了第一个miRNA lin-4。他发现突变lin-4的成年线虫,长出幼嫩的皮肤,而突变掉lin-14的幼年线虫,则会长出皱皱的皮肤,原因竟是在线虫中lin-4可调控lin-14并抑制它的表达。Lin-14蛋白在幼年线虫中大量富集,而在成年线虫中大量减少。所以突变掉lin-4后,lin-14会增加,Lin-14蛋白的大量富集会使得成年线虫长出幼嫩的皮肤。

于文强表示,早期,Victor Ambros以为lin-4是某种蛋白质,结果这种具有调控功能的分子竟是一种只有21个碱基的RNA分子,这让他感到非常意外,这个研究发表在了著名的Cell杂志上。这一发现开拓了科学家们对细胞内非编码RNA也就是不参与编码蛋白质的RNA生物学功能的认识,但当时这一研究具有的前瞻性,并未引起很多科学家的重视,曾经也被认为不具有普遍的调控意义,此后一段时间,miRNA的相关研究基本处于停滞状态。直到2000年爱游戏登录网页入口网址,第二个miRNA let-7被发现,人们终于开始意识到miRNA对基因调控具有普遍意义。而2006年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家,更加肯定了miRNA的研究价值所在。

“当前,miRNA的研究可以说呈现出了白热化的状态,不管是什么研究方向,科研工作者纷纷挤入miRNA研究之门,目前能查阅到的文献就超过17万篇,主要研究方向聚焦在生长发育、肿瘤领域等研究。”于文强说,随着研究的不断深入,miRNA在肿瘤发生发展过程中的重要作用也不断被揭示出来,肿瘤细胞十大特征的维持,均有miRNA参与。

于文强还透露,近几年来,miRNA的研究由于其思路单一化、缺乏创新性而有慢慢变冷的趋势。“很长一段时间里,大家认为miRNA对基因调控中并没有发挥出很大的作用,仅仅是‘微调’。目前为止,人类的2588条成熟的miRNA爱游戏登录网页入口网址,尤其是新近发现的miRNA,大部分功能都聚焦在miRNA的负向调控的作用机制上,对任何一个miRNA的功能研究,几乎都是千篇一律地找到对应的靶基因,并对其负向调控的作用机制进行阐述,进而与肿瘤控制与靶向治疗相关联。”

在于文强看来,目前,还有很多miRNA领域的问题亟待进一步研究,“以往,我们对于miRNA的研究大都是默认在细胞浆中,而如今我们通过定位测序发现,许多miRNAs其实存在于细胞核中,但对它的功能我们仍然不清楚,“我们相信这些定位于细胞核内的miRNA在基因的表达调控过程中一定发挥着某种重要作用,而且这些miRNA 所发挥的功能应该不同于传统的细胞浆miRNA。”

组织特异性增强子的意义是什么?于文强举例说,如果敲除小鼠染色体上的增强子序列ZRS,小鼠不会长出四肢,而给敲除ZRS后的小鼠重新补上缺失的序列,小鼠又会长出四肢,决定四肢的增强子ZRS会高度富集在四肢中来维持四肢的正常发育发展。“那么,具有组织特异性的核内miRNA是不是与增强子有关联呢?如果有,核内miRNA又是怎样与增强子相互协调,决定组织细胞的特异性?”于文强课题组近期的研究工作就发现,许多miRNA自身在基因组的位置与增强子区域高度重合,如hsa-miR-26a-1、hsa-miR-3179和hsa-miR-24-1等。这些miRNA大多能定位于细胞核内,而其进一步研究发现,这些miRNA能够与增强子结合,并在全基因组的水平上激活基因表达。

于文强最后表示,此次针对microRNA领域研究获奖,也意味着现在诺奖不仅仅是停留在基础研究层面,还要能进一步去解决问题,miRNA激活基因的研究无疑是下一个研究热点,将推动miRNA研究进入2.0时代。“目前还没有基于microRNA开发的药物,仅仅是用作肝癌的诊断,后续还有很多机制值得研究,相信这一领域药物的研发成果的出现,也只是时间问题。”

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北京王府井某商场的同仁堂知嘛健康咖啡养生BAR内,商品琳琅满目,各种特色咖啡、茶饮等正在热卖中。网红饮品旁的小盘子内,展示着这些饮品内的具体成分。其中一款广受年轻人欢迎的“熬夜水”旁,摆放着西洋参片、罗汉果、大枣、贡菊、蜂蜜等,入口成分一目了然。门店顾客络绎不绝,“逛街走累了,想找个地方喝点东西,这里的咖啡比较有特色,我就带外国朋友尝试一下,正好也能体验中国文化”,一位顾客对记者说。

近年,国家卫生健康委、市场监管总局等部门将106种中药材纳入了《按照传统既是食品又是中药材的物质目录》,又先后将其他19种物质增补纳入食药物质目录。2021年,《按照传统既是食品又是中药材的物质目录管理规定》施行,明确了药食同源物质的动态调整和管理规范,要以保障食品安全和维护公众健康为宗旨,遵循依法、科学、公开的原则制定食药物质目录并适时更新。记者走访发现,市场上的中医药餐饮经常使用的枸杞、陈皮、罗汉果、决明子等人们熟知的具有养生效果的材料,以及当归、地黄、党参等不太常见的材料,都在目录之中。

购买产品的顾客各有诉求,但就大多数而言,还是看中了其中主打的“健康牌”。这些含有中药成分的食物、饮品又是否真有相应的功效?对此朱培一解释道,“要具体问题具体分析,只要成分对证,有些是有即刻效果的。例如一些饮品店生津润喉的茶饮,能在一定程度上缓解嗓子不适的症状”。朱培一同时也表示,与食物相比爱游戏登录网页入口网址,中药的一大特点是疗效,药材本身、药物配比、炮制手法等也都有区别,虽然讲究药食同源,但中药餐饮并不与中药画等号。“如果单纯依赖一杯奶茶、一个面包就期望达到治疗或养生的效果,也是不现实的。”朱培一说。

对此,范柳萍建议消费者在选择中医养生产品时应当理性对待商家的宣传和推销,避免盲目跟风和过度消费,在购买前应当仔细了解产品的成分、功效和使用方法等信息,确保产品符合自己的需求和体质。“中医养生不仅依赖于产品本身,更需要结合健康的生活方式,如合理饮食、适量运动等,这样才能实现最佳的养生效果。”范柳萍说。

为更好地挖掘传承中医药文化精髓,中医药餐饮产品和服务需要在守正创新方面做出努力。对此范柳萍还建议,应将传统中医理论与现代营养学相结合,将传统食疗配方与现代食品工程、智能制造相结合,加快布局药食同源创新链和产业链。利用现代食品加工技术,开发如药膳预制菜、功能性食品等既符合传统食药同源理念又满足现代消费需求的新产品。

不局限于中医药餐饮等药食同源产品,中医药在不同领域的跨界发展亦如此。仔细观察就会发现,近年来,中医药在不同领域频频“现身”,中医药养生产品、中医药护肤品、中医药旅游等物质和文化产业领域的开发和应用也更加广泛,“中医药+”各类产品正加速出圈。中医药通过不断创新,顺应大众对健康生活诉求的大趋势,以更加时尚、贴近生活的方式出现在大众视野中,不断“解锁”更多元消费场景。